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坎格雷洛立项报告

更新时间:2019-01-21 点击数:187

坎格雷洛立项报告

一、基本信息

1、药品名称:

通用名称:坎格雷洛  
    英文名:Cangrelor  
    汉语拼音:Kan,geleiluo  
    英文化学名称:tetrasodium salt of N6-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluoropropyl)-5'-adenylic acid,monanhydride with (dichloromethylene) bisphosphonic acid

CAS:163706-06-7 

化学结构式: 

分 子 式:C 17H 21N5C l2F3Na4O12P3S2  
    分子量:864.3

2、剂型、规格

本品为原料药,制剂为注射用冻干粉末,规格为50mg(以C17H25Cl2F3N5O12P3S2计)。 

3、临床适用症

KENGREAL是一种P2Y12血小板抑制剂,用于治疗心肌梗死(MI)、重复冠状动脉血运和支架血栓 (ST)。

4、用法用量

KENGREAL的推荐剂量是30 µg/kg IV推注,接着立即用一个4 µg/kg/min IV输注。PCI前开始推注输注。通常应继续维持输注共至少2小时或对PCI期间,以较长者为准。  

5、作用机制

KENGREAL是一种直接作用于P2Y12血小板受体抑制剂,阻断ADP-诱发的血小板激活和集聚。与P2Y12受体选择性地和可逆地结合阻止血小板激活。

    6、注册分类  
    坎格雷洛已在FDA、EMA等批准上市,尚未在中国上市,按药品注册管理办法规定,本品原料药及其制剂属化学药品注册分类3类。  
    7、国内外上市及申报情况:  
   (1)国外上市情况: 2015年1月EMA批准上市; 2015年6月FDA批准上市。

   (2)国内上市情况:国内未上市。  
   (3)国内申报情况:江苏奥赛康药业3.1类新药申报;精鼎医药1.1类进口申报。  
    二、立体背景  
    血栓性疾病是一类严重危害人类健康和生命的疾病,可累及全身各个器官及系统,其发病率、致残率和死亡率都很高。目前抗血栓药物共分为3大类:抗血小板凝集药物、溶栓药物和抗凝药物。

1、抗血小板药物  该类药物能够抗血小板粘附性和聚集性,防止血栓形成,有助于防止动脉粥样硬化和心肌梗塞。常用的抗血小板药物分4类:环氧酶抑制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂、整合苏受体阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂。

(1)环氧酶抑制剂,代表药为阿斯匹林,抑制TXA2的生成,较少影响PGI2的产生而起作用。阿斯匹林的乙酰基与环氧化酶结合后,可通过抑制花生四烯酸而阻止血小板产生TXA2。TXA2有强大的促血小板聚集作用;而PGI2具有强烈的扩血管作用和解除血小板聚集作用。但阿斯匹林有可能引起胃炎或胃出血。

(2)二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂  人类血小板包括三种不同的ADP受体:P2Y1、P2Y12、P2X1。P2X1 是配体门控离子通道,P2Y1、P2Y12是与不同的两种G蛋白藕连的受体。 其中P2Y1、P2Y12 是ADP作用的受体,也是ADP受体阻滞剂作用靶点。它们在血小板上的数量为:P2Y1>P2Y12 ,其中P2Y12受体,是噻氯吡啶、氯吡格雷、坎格雷洛和AR-C复合物等作用的靶点。ADP与P2Y12受体结合,P2Y12受体与Gi蛋白藕连,抑制血小板的腺苷酸环化酶的活化,降低了血小板中CAMP的水平,诱发血小板的聚集。 P2Y12受体可以通过Gi蛋白的信号通路激活PI3激酶,调节P2Y1介导的Ca2+ 的反应,但与血小板的变形无关。有研究表明小致密颗粒的分泌,纤维蛋白受体的激活,血栓形成多种途径都可以增强P2Y12受体的作用.噻吩并吡啶类衍生物如噻氯吡啶、氯吡格雷不可逆的与P2Y12 受体结合,可以抑制血小板膜ADP受体的表达、结合及其活性,从而抑制腺苷酸环化酶,噻吩并吡啶类药物还可抑制ADP引导的α微粒的释放,长时间有效阻止内皮损伤部位的血栓形成。AR-C复合物可逆性与P2Y12 受体结合,迅速短时间抑制了血小板的聚集。目前临床应用的有噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格雷洛和坎格雷洛。

(3)磷酸二酯酶抑制剂  可抑制血小板第一相和第二相聚集;高浓度 (50μg/ml)时可抑制胶原、肾上腺素和凝血酶所致的血小板释放反应。本药能可逆性地抑制磷酸二酯酶,使血小板中的cAMP增多;能增强前列环素PGI2的活性,激活血小板腺苷酸环化酶;还有轻度抑制血小板形成血栓素A2(TXA2)的功能。此外,本药可显著增加冠状动脉的血流量,增加心肌供氧量。增强内源性PGI2活性。抑制腺苷重摄取,使血浆腺苷含量增加。腺苷通过激活腺苷酸环化酶,增加血小板内cAMP。常用药双嘧达莫,常与阿司匹林联合使用。

(4)整合素受体阻断剂  通过抑制纤维蛋白原与血小板膜表面受体GPⅡb/Ⅲa的结合,而发挥作用。受体GPⅡb/Ⅲa被阻断,阻碍血小板相互结合并聚集成团,即阻断血小板聚集的最后共同通路,抑制了多种途径诱导的血小板聚集。临床常用的有单克隆抗体阿昔单抗、非肽类抑制剂替罗非班、阿米非班、合成肽类抑制剂依替非巴肽等。

2、溶栓药物  该类药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。用于急性心肌梗死、急性缺血性脑血栓形成、急性肺血栓栓塞症。目前用于临床而有效的有5种:链激酶(SK)、酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物(APSAC)、尿激酶(UK)、组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)、单链尿激酶(pro-UK)。

(1)链激酶(SK)  本品是一种从C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提纯的制剂现已可用基因工程制备。其作用是与纤溶酶原结合成复合物裂解其560精氨酸及561缬氨酸肽链形成纤溶酶而激活纤溶。SK的最大缺点是除对人体有抗原性外它对纤维蛋白无特异结合作用可引起全身性的纤溶酶激活易导致血浆纤维蛋白原下降引起出血。

(2)酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物(APSAC)  现常用的复合物制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物(APSAC)酰基化的部位是在链激酶的丝氨酸酶区。APSAC不具活性,但注入血液后,在血栓的纤维蛋白上,酰基被水解,丝氨酸蛋白酶区暴露,激活纤溶酶原。APSAC优于SK,因SK血浆半衰期只有15~30分钟,APSAC延长至60分钟,APSAC对纤维蛋白有亲和力,故溶解血块纤维蛋白的作用较强。剂量与用法为APSAC 30U一次,静脉注射2~5分钟。

(3)尿激酶(UK)临床上所用的尿激酶是从尿中提取,UK制品中含有高分子量UK(相对分子质量54000)及低分子量UK(相对分子量33000),后者能激活全身性纤溶的作用,容易引起出血。故质量高的UK制剂中高分子量的UK含量应在90%以上。UK虽有很强的溶栓作用但也可以起全身纤溶系统的激活而造成出血。

(4)组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)  以往本品是从黑色素细胞瘤培养液中提取,产量很低。现已用基因工程大量制备,t-PA的优点是对纤维蛋白血栓有特异性的选择性溶栓作用,而全身性溶栓作用小,不会引起高纤维溶酶血症。  

 (5)单链尿激酶(pro-UK)单链尿激酶是单链u-PA,又称尿激酶前体,是一种单链糖蛋白。现已运用重组技术制备。它的优点是有选择性溶栓作用,但不与纤维蛋白结合全身性纤溶系统的激活作用小,半衰期只有5分钟。它溶解纤维蛋白的作用大大地强于对纤维蛋白原的溶解。

3、抗凝血药  该类药物是一类干扰凝血因子、阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。临床使用频率最高的抗凝血药包括:主要包括肝素、维生素K抑制剂、直接凝血酶抑制剂 和直接凝血因子Ⅹa抑制剂等。

(1)肝素 在体内外均有很强的抗凝作用,这是通过抗凝血酶Ⅲ来实现的,对凝血过程的多个环节均有抑制作用,其作用迅速。该制剂只能静脉给药,因为使用方便(皮下注射),常用于需迅速抗凝治疗者或用作口服抗凝血剂前用药 ,当用量过多引起出血时,可用等量鱼精蛋白中和。长期使用肝素有引起的出血的危险,副作用较大。肝素不易通过胎盘屏障,但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。

(2)香豆素类。常用的有双香豆素 、华法林和新抗凝等,通过拮抗维生素K使肝脏合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ减少而抗凝,因为用药开始体内仍有足量凝血因子,故只有当这些因子耗尽后才能发挥抗凝作用,所以其作用开始较慢,但作用持续时间较长,适用于需较长时间抗凝者如深静脉血栓形成和肺栓塞等,当用量不当引起出血时 ,除给维生素K外,最主要的是输新鲜血以补充凝血因子。

(3)抗血小板药如阿斯匹林和潘生丁等对防止血栓形成有效。因为阿司匹林对血小板环氧化酶有抑制作用,并可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体。由于血液中缺少前列腺素中间体,故无法(或难以)形成血栓。世界各国已广泛采用口服小剂量阿司匹林防治血管纤维化引起的血栓性疾病。对阿司匹林使用者的大规模调整结果证实;此药确实可降低40~50%中风、心梗或其它血栓性疾病的发病率。更主要的是,小剂量阿司匹林制剂价格十分低廉,即使经常服用也不会增加病人经济负担。

(4)此外蛇毒溶栓剂如去纤酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。

(5)新型口服抗凝药  目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。这两类药物都是针对单个有活性的凝血因子,抗凝作用不依赖于抗凝血酶,口服起效快,相对于华法林半衰期较短,具有良好的剂效关系,与食物和药物之间很少相互作用,口服使用无需监测常规凝血指标,可以减少或者尽量避免因用药不当造成的药物疗效下降或者出血不良事件,且剂量个体差异小只需固定剂量服用,对医生及患者均极为方便 。

在上述抗血栓药物中由于溶栓药物在血浆中纤溶过强,引起纤维蛋白原及其他凝血因子降低所致的主要不良反应。临床表现为单纯局部渗血、皮下片状出血甚至颅内出血,还可以引起过敏反应。由于缺点多,应用受到诸多限制。抗血小板和抗凝血药使用更为普遍,坎格雷洛作为最新一代P2Y12抑制剂,具有如下明显的临床优势:

   (1)可逆地抑制血小板聚集  坎格雷洛是P2Y12的可逆抑制剂,可以快速、可逆地抑制ADP诱导的血小板的激活和聚集。坎格雷洛的抗血小板聚集作用强于氯吡格雷,且具有良好的安全性。   

   (2)起效更迅速  与氯吡格雷和普拉格雷等噻吩并吡啶类药物不同,坎格雷洛不是噻吩并吡啶类化合物,不经代谢就能产生活性,通过注射给药,直接作用于P2Y12血小板受体,从而发挥抗血小板作用。坎格雷洛给药后数秒内血小板的活化和聚集即被抑制,其血浆半衰期大约为10分钟,在停止给药后60分钟内,血小板的功能恢复,因此这种短效性赋予了其启动灵活以及迅速停止ADP抑制作用的特点。

(3)降低PCI术后早期的不良并发症的发生率  与负荷剂量氯比格雷相比,坎格雷洛(cangrelor)在经皮冠状动脉介入(PCI)期间可使死亡、心肌梗死(MI)、缺血事件和支架内血栓形成的发生率显著降低22%,并且不增加出血风险。

三、品种特点

1、化学结构式: 

 

分 子 式:C 17H 21N5C l2F3Na4O12P3S2  
    分子量:864.3

2、药理作用及作用机理  坎格雷洛是一种P2Y12血小板受体抑制剂,阻断ADP-诱发的血小板激活和集聚。坎格雷洛与P2Y12受体选择性地和可逆地结合阻止进一步信号和血小板激活。

3、药效动力学  坎格雷洛抑制血小板的激活和聚集。30 µg/kg IV推注给药后接着4 µg/kg/min IV输注,2分钟内发生血小板抑制作用。下图显示对血小板活性效应,和它与坎格雷洛血浆浓度相关,给予30 µg/kg IV推注,接着1小时4 µg/kg/min IV输注。输注期间维持抗血小板效应。输注终止后,抗血小板效应迅速减低和在一小时内血小板功能返回正常。

4、药代动力学   在健康志愿者和患者中静脉给予KENGREAL都是线性药代动力学。KENGREAL被迅速地分布和代谢,在静脉推着接着输注后2分钟达到Cmax。

(1)分布  在一项健康志愿者研究中,给予KENGREAL剂量30 µg/kg推注加4 µg/kg/min显示分布容积为3.9 L。KENGREAL的血浆蛋白结合是约97-98%。

(2)代谢  KENGREAL在循环中通过去磷酸化作用被迅速代谢。KENGREAL的代谢与肝功能无关和它不受被肝酶代谢的其他药物的干扰。

(3)消除  IV给予[3H] KENGREAL后在尿中回收58%的放射性。剩余35%的放射性是在粪中,推测在在胆汁排泄。KENGREAL的平均消除半衰期是约3-6分钟。 

(4)特殊人群  KENGREAL药代动力学不受性别,年龄,肾状态或肝功能影响。 对这些因子无需剂量调整。

(5)体重  虽然体重对PK是一个显著协变量在较重患者有较高清除率,通过使用基于体重给药考虑体重对药物暴露的影响。

(6)药物相互作用  在健康受试者中正式研究坎格雷洛与普通未分级肝素,阿司匹林,和硝酸甘油的共同给药,没有对坎格雷洛的PK/PD影响的证据。在临床试验中坎格雷洛曾与比伐卢定,低分子量肝素,氯吡格雷,普拉格雷,替卡格雷共同给药无临床上可检测到的相互作用。坎格雷洛输注期间时给予氯吡格雷或普拉格雷,600 mg负荷剂量的氯吡格雷或60 mg负荷剂量的普拉格雷期望的抗血小板效应被阻断。相反,坎格雷洛输注期间给予替卡格雷,180 mg 替卡格雷负荷剂量的抗血小板效应没有显著变化。

坎格雷洛30 µg/kg推注和120分钟4 µg/kg输注后用光传输聚集度计量法[Light Transmission Aggregometry]测量20μM ADP-诱发血小板集聚(IPA)的抑制作用(均数)并转换至其他口服P2Y12血小板抑制剂。如上图中显示,坎格雷洛输注的终止,给予不可逆的P2Y12血小板抑制剂氯吡格雷和普拉格雷后导致IPA 1小时减低接着在大约一小时开始血小板集聚抑制作用的增加。这个血小板抑制作用的时间过程反映坎格雷洛的药代动力学(抵消offset)接着氯吡格雷和普拉格雷的吸收和代谢为活性代谢物(开始[onset])。坎格雷洛输注的终止后,给予替卡格雷可逆性P2Y12血小板抑制剂,坎格雷洛输注期间导致血小板抑制作用的最小减低共约0.5小时。坎格雷洛输注期间给予替卡格雷不减弱替卡格雷的抗血小板效应。在体外研究中提示在治疗浓度坎格雷洛下其主要代谢物也不抑制肝脏CYP同工酶的活性。因此,坎格雷洛给药期望不会被其他给予肝脏代谢的治疗药物干扰 。

5、毒理学

(1)致癌性  未进行致癌性研究。 

(2)致突变  在遗传毒理学研究中,包括体外细菌基因突变试验,小鼠淋巴瘤胸苷激酶测定,在人外周血淋巴细胞染色体畸变试验,和小鼠体内骨髓微核试验,坎格雷洛是非致突变性和非致染色体断裂。

(3)生育能力损伤  坎格雷洛对雄性或雌性大鼠生育力处理共28天,或在稳态血浆浓度(Css)约与MRHD在PCI情况中达到浓度相同时对早期胚胎发育没有显著影响。

6、不良反应

(1)临床试验经验  因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。在对照试验在13,301例受试者,其中,5,529例是在 CHAMPION PHOENIX试验中曾评价KENGREAL的安全性。

(2)出血  用KENGREAL比用氯吡格雷出血的发生率较高。没有基线人口统计因子改变用KENGREAL的相对风险出血(见表1和图1)。

(3)药物终止  在CHAMPION PHOENIX中对KENGREAL出血事件是0.3%和氯吡格雷是0.1%。对非-出血不良事件终止KENGREAL(0.6%)和氯吡格雷(0.4%)。在KENGREAL治疗患者中冠状动脉剥离,冠状动脉穿孔,和呼吸困难是导致终止最频事件。

(4)非-出血不良反应

超敏性   严重超敏性的病例用KENGREAL(7/13301)比用对(2/12861)更频。这些包括过敏反应,过敏休克,支气管痉挛,血管水肿,和喘鸣。

肾功能减低  在3.2%的KENGREAL患者有严重肾受损(肌酐清除率<30 mL/min)中报道恶化肾功能,与之比较1.4%的氯吡格雷患者有严重肾受损。

呼吸困难  在KENGREAL治疗患者中(1.3%)比用对照(0.4%)更频地报道呼吸困难。 

7、药物相互作用

(1)噻吩并吡啶[Thienopyridines]   如KENGREAL输注期间给予氯吡格雷或普拉格雷,它们将无抗血小板效应。因此不应给予氯吡格雷和普拉格雷。

8、在特殊人群中使用 

(1)妊娠   妊娠类别C 

在妊娠妇女中没有KENGREAL的适当和对照良好研究。在或大鼠或兔生殖研究坎格雷洛不产生畸形,和不认为是致畸剂。在大鼠胚胎-胎儿发育研究中,在PCI情况最大推荐人剂量(MRHD)中实现浓度约5倍时坎格雷洛产生剂量-相关胎儿生长延迟特征为不完全骨化和未骨化的后肢跖骨发生率增加。在兔中,在血浆浓度较高于在MRHDPCI情况血浆浓度约12倍时,坎格雷洛伴随流产和胎儿宫内丢失发生率增加,以及胎儿生长延迟。

(2)哺乳母亲   不知道KENGREAL是否排泄在人乳汁中。 

(3)儿童使用  尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。

(4)老年人使用  在CHAMPION PHOENIX中,18%患者为≥75岁。这些患者和那些患者<75岁间未观察到安全性和有效性总体差别。

(5)肾受损   对有轻度,中度,或严重肾受损患者无需剂量调整。

(6)肝受损   未曾在有肝受损患者中研究KENGREAL。但是,KENGREAL的代谢不依赖肝脏功能,这样对有肝受损患者无需剂量调整。

9、药物过量  没有特殊治疗逆转KENGREAL 的抗血小板效应但这个效应在药物终止后一小时内消失。在临床试验中,36例患者接受过量KENGREAL,范围从36至300 µg/kg(推注)或4.8至13.7 µg/kg/min(输注剂量)。接受最大过量为PCI推注剂量10倍或在4例患者中PCI输注剂量3.5倍。治疗完成后未注意到作为过量结果的临床后遗症。

10、临床研究  

(1)CHAMPION PHOENIX试验   CHAMPION PHOENIX试验是意向测试在PCI时用坎格雷洛快速血小板抑制作用与氯吡格雷,给予在PCI大约时间一个较慢抗血小板效应比较,是否将减低围手术期血栓形成事件率。它是一项随机化,双盲研究其中有冠状动脉疾病患者(稳定性心绞痛,UA/NSTEMI,STEMI) 需要PCI和接受标准治疗包括阿司匹林和肝素或比伐卢定被随机化1:1至KENGREAL(n=5472)或至氯吡格雷300或600 mg(n=5470)。PHOENIX因此是一项进行PCI人们的研究以前未曾用抗血小板治疗除了阿司匹林。主要结果是随机化后48小时内所有死亡率,心肌梗死(MI),缺血导致血运重建(IDR),和支架血栓形成(ST)之一的任何的首次发生。KENGREAL推注30 µg/kg,接着4 µg/kg/min输注共2至4小时。在KENGREAL组患者中KENGREAL输注结束时立即给予氯吡格雷600 mg。在氯吡格雷组患者中,在PCI前短时间或其后短时间给予氯吡格雷300 mg或600 mg。与氯吡格雷比较,KENGREAL显著减低主要组合终点事件的发生(相对风险减低[RRR] 22%)。在MIs的PCI术后检测到的效应大多数仅CK-MB(肌酸激酶同工酶类型4aMI)升高的减低. KENGREAL不减低死亡的风险。表2显示对主要组合终点研究结果和对主要终点各个组分的贡献。

还进行一项补充性分析为主要终点的两个临床上较不重要的子组分事件:过程内支架血栓形成(被定义为在指数PCI手术期间被部署支架内或邻近发生一个新或增加血栓),和心肌梗死CK-MB中增加低于10-倍,或CK-MB增加低于5-倍存在新Q波或新左束支传导阻滞(LBBB). 这些结果被显示在表3中。

在各种预先指定和其他临床上重要亚组KENGREAL的效应似乎一致(见图4)。

(2)CHAMPION PCI和PLATFORM试验   两项附加同时临床试验在进行经皮冠状动脉介入治疗患者中KENGREAL的效应,进行CHAMPION PCI和CHAMPION PLATFORM和为徒劳提早终止。它们在设计和CHAMPION PHOENIX的进行前完成。在表4中显示每项试验的可比性特征和结局。

11、市场前景  全球医药资讯公司 2014年公布数据显示,2013年全球抗血栓药物市场销售额达235亿美元,占血液系统疾病药物销售额的53.1%,占全球药物销售额的2.7%。尽管目前全球抗血栓药物市场已经接近饱和,市场竞争激烈。但是全球抗血栓药物市场依然具有较好的市场发展前景,预计2018年市场销售额将达到259亿美元。而抗血小板凝集药物是2013年全球市场表现最好的抗血栓药物,全球药物销售额达95亿美元,占全部抗血栓药物销售额的40.4%。在抗血栓药物治疗市场中,抗血小板聚集药物是具有治疗和预防的一类品种,在抗血栓领域中具有举足轻重的地位,抗血小板聚集类药物占据着重要的比重。2014年全球七大药品市场抗血小板聚集原研专利药销售额占据了抗血栓药物的60%左右。随着冠脉介入手术的开展,积极充分的介入损伤前和损伤中的抗血小板治疗具有举足轻重的地位;而控制抗血小板治疗中的出血风险和药物的安全性更是新药临床推广中的重要课题。坎格雷洛的批准上市为这些患者提供了一种新的选择。

四、国内有关该品种的知识产权等情况  

经检索,坎格雷洛在国内无相关限制专利,化合物专利已过期,其余在审专利均无实质保护内容,开发此项目不涉及侵权问题。其专利情况详述如下:

曾授权专利:

英国阿斯特拉药品有限公司  N-烷基-2-取代的ATP类似物、其制备方法和用途  1994.2.8,CN1042430C,国外同族专利US006114313A US006130208A,目前已过期。

在审未授权专利:

美国新泽西州医药公司  抗血小板治疗中血小板抑制的维持  2009.05.13

南京正科制药有限公司  一种坎格雷洛晶型Ⅰ 2014.01.06  

天津市汉康医药生物技术有限公司   坎格雷洛二水化合物 2013.09.13

天津市汉康医药生物技术有限公司  一种坎格雷洛注射剂及其制备方法 2012.12.11

天津市汉康医药生物技术有限公司 坎格雷洛一水合物晶体及其制备方法2013.09.13

上海医药工业研究院    坎格雷洛中间体及其制备方法和应用 2014.07.22

济南百诺医药科技开发有限公司  6-N-(2-(甲硫基)乙基)-2-((3,3,3-三氟丙基)硫代)-9H-嘌呤及其制备方法和应用  2015.07.28

五、综合分析

1、注册法规分析:该品种目前按照3类申报,法规限制上没有特殊要求。  
    2、技术要求分析:该品种我司已开展相关工作研究,合成工艺成熟,质量控制体系不低于原研品种。  
    3、专利分析:不涉及专利问题。  
    4、临床分析:  
    (1)从疗效和安全性来说,该药物起效迅速,无药物相关性严重副作用发生,耐受性及安全性良好;  
    (2)从市场需求来说, 血栓性疾病发病率、致残率和死亡率都很高,市场巨大,临床需求量大;  
    (3)从品种特点来说,坎格雷洛作为一种非噻吩并吡啶类直接作用型P2Y12受体拮抗剂,可迅速抑制血小板的聚集,在体内不经代谢就能产生活性,大大降低了因接受PCI治疗而引起的严重凝血并发症的发生率,并且不增加出血风险。