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艾司西酞普兰报告

更新时间:2019-01-21 点击数:295

艾司西酞普兰立项调研报告

 

     一.  基本信息:

1. 药品名称:

通用名称:艾司西酞普兰

上市商品名称:Lexapro

CAS号:219861-08-2

英文名称:Escitalopram Oxalate

化学名称:S (+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐

化学结构式:

分子式:C20H21FN2O·C2H2O4

分子量:414.43

2. 剂型规格:

              原料+片剂  规格:5mg ,10mg, 20mg

3. 注册分类:

                按药品注册管理办法规定,艾司西酞普兰属化学药品注册分类6+6类

4. 适应症:

                  抑郁症 ,伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍

5. 用法用量:

①.抑郁障碍:每日1次。常用剂量为每日10 mg,根据患者的个体反应,每日最大剂量可以增加至20 mg。通常2-4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后,应持续治疗至少6个月以上巩固疗效。

②.伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍:每日1次。建议起始剂量为每日5 mg,持续1周后增加至每日10 mg,根据患者的个体反应,剂量还可以继续增加,至最大剂量每日20 mg。
治疗约3个月可取得最佳疗效。疗程一般持续数月。

 ③.老年患者(65岁): 推荐以上述常规起始剂量的半量开始治疗,最大剂量也应相应降低。

       ④.儿童和青少年(18岁):本品不适用于儿童和18岁以下的青少年。

⑤.肾功能降低者:轻中度肾功能降低者不需要调整剂量,严重肾功能降低(CLcr[30 mL/分钟)的患者慎用。

⑥.肝脏功能降低者:建议起始剂量每日5 mg,持续治疗2周。根据患者的个体反应,剂量可以增加至每日10 mg。建议对肝功能严重降低的患者需注意并进行特别谨慎的剂量增加。

⑦.细胞色素P450 2C(CYP2C19)慢代谢者:对于已知是CYP 2C19慢代谢的患者,建议起始剂量每日5 mg,持续治疗2周。根据患者的个体反应,可将剂量增加至每日10 mg。
  ⑧.停药症状 :应避免突然停药。需要停止本品治疗时,应该在1-2周内逐渐减少剂量,     以避免出现停药症状。
  ⑨.每日20 mg以上剂量的安全性还未得到证实。

二.药理毒理

1. 药理作用 

增进中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)能的作用,抑制5-羟色胺的再摄取,临床用于抑郁症的治  疗。五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点,一般的药物只能和基本位点结合发挥作用,而艾司西酞普兰除了能和基本位点结合,还能和异构位点结合,是五羟色胺转运蛋白的双作用机制,所以能够快速起效.

2. 临床研究

目的是评价艾司西酞普兰片治疗抑郁症的有效性和安全性。方法对符合《DSM-Ⅳ》抑郁症诊断标准的36例抑郁症患者进行艾司西酞普兰片和西酞普兰的对照研究,其中艾司西酞普兰片组18例(10mg/d),西酞普兰组18例(20mg/d),共治疗6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、临床总体评定量表(CGI)评定临床疗效,不良事件量表(AE)评定安全性。结果经6周治疗后,艾司西酞普兰组治疗总有效率为88.9%,西酞普兰组为75.0%,两组比较差异无显著性(P0.05)。两组HAMD、HAMA评分治疗前后差异有高度显著性(P0.001)。两组药物不良反应的发生率无显著性差异(P0.05),常见的不良反应有恶心、口干、头昏等。结论艾司西酞普兰片治疗抑郁症疗效好,不良反应少而轻,适合临床应用。

三.国内外上市专利情况

   2012年3月14日,首个非专利抗抑郁药来士普“艾司西酞普兰片”获美国食品与药物管理局(FDA)批准,首个非专利来士普(艾司西酞普兰片)用于治疗成人抑郁和广泛性焦虑障碍。

FDA药物评价与研究中心主任Janet Woodcock博士说:“来士普被广泛用于那些必须长期控制症状的精神疾病患者,所以一种能负担得起的治疗选择是非常重要的。”

FDA批准由梯瓦(Teva)制药企业/IVAX制药公司上市5 mg、10 mg和20 mg的非专利艾司西酞普兰。

         四.市场分析及预测

  目前,抑郁症已经位居世界十大疾病之四,据世界卫生组织预测,到2020年将活跃至第二位,这将给社会带来沉重的负担,2000年由于抑郁症带来的疾病经济负担为90亿英磅,其中直接医疗成本为3.7亿英磅,估计美国抑郁症的疾病经济负担达831亿美元,其中直接医疗成本261亿美元。同样,抑郁症在我国的情况也不容乐观,目前我国的发病率在3%-5%,超过3600万人患有抑郁症,根据新的疾病分析和诊断系统进行的部分地区流行病学调查资料表明,我们抑郁症患病率为1%-5%,已与发达国家统计结果相近。

抑郁症是因大脑5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素等神经递质系统功能失调所致的心理障碍,以情绪低落,兴趣或快感缺乏,持续性疲劳,精力不足为主要特征,常伴随紧张不安,失眠,早醒等症状,目前,抑郁症治疗药主要有传统抗抑郁药和新选择型5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂两大类,传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂(MAGI),三环类抗抑郁药(TCA)和杂环类抗抑郁药,SSRI类抑郁药主要包括舍曲林,帕罗西汀,氟西汀,氟伏沙明,西酞普兰等,以其安全性和耐受性方面的优势,已占据抑郁症治疗的主导地位,是重症抑郁症患者的一线药物,并且对焦虑症等精神疾病的治疗也有很好的作用。其中西酞普兰相对选择性高,药物相互作用与不良反应较少.

五.可行性分析

1. 注册法规分析:申报该品种目前按照6+6申报,法规限制上没有特殊要求。
2. 技术要求分析:质量控制体系不低于原研品种。

3. 技术成熟度:该品种原料属于常规的合成反应,没有其他特殊工艺反应,技术相对比较成熟。

4. 综合分析:

艾司西酞普兰[1]是一种5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),是对5-HT转运体(SERT)选择性最强的抗抑郁药。使用于精神科临床已经有较多报道,治疗抑郁症疗效好,不良反应少而轻

5. 不涉及知识产权问题

6.  附加值高

六.开发进度

  已完成原料药和制剂工艺小试工艺,稳定性在考察中。