山东铭康医药技术有限公司

服务热线:
18615587029
最新公告:
服务热线:
18615587029

山东铭康医药技术有限公司
联系人:李老师
电话:0531-88813762
手机:18615587029
公司地址:济南市高新区颖秀路2766号院内生产楼三楼

新药转让/

所在位置: 首页 > 新药转让 >

溴甲基纳曲酮

更新时间:2020-10-13 点击数:814

四、国家相关药物政策分析

(一)知识产权分析

溴甲基纳曲酮是由Progenice Pharmaceuticals公司研制开发的一种全球第一个外周阿片受体拮抗剂,其结构于美国专利US41761861979)首次公布。

天津康鸿医药科技有限公司及天津药物研究院所申请的专利(名称:(R-N-溴甲基纳曲酮晶型化合物、其制备方法、组合物及应用)于20141022日授权。

南京臣功制药有限公司所申请的专利(名称:一种溴甲基纳曲酮的制备方法)于2011127日授权。

(二)注册分析

1该药皮下注射制剂2008年分别在加拿大、美国、欧盟获得批准上市,具体情况见下图。

 

 

 

 

 

 

2)参比制剂信息

 

 

 

 

 

3本品国内目前未有批准文号本品相关的国内注册情况具体见下图。

 

五、市场分析

在我国,癌症长期以来位居死亡病因之首。世界上每天约有550万人忍受癌痛的折磨,有70%的晚期癌症病人有不同程度的疼痛,其中30%的患者痛不欲生。阿片类药物是目前治疗中重度疼痛最重要的药物,然而此类药物可引起恶心、呕吐和嗜睡等诸多不良反应。不过上述不良反应通常在一周内可被多数患者耐受;即使较为严重通气不足也极易被患者耐受。然而,唯独便秘不仅发生率高达90%100%,而且最不易耐受。

目前,我国政府已经加大力度推广癌痛治疗工作,逐步开放阿片类药物的使用禁区。中国目前约有1500万癌症患者,就医率为30%。其中重症癌痛发病率约为30%,患者治疗中,阿片类镇痛药约占镇痛药物的7成。但癌症患者接受阿片类药物治疗时,阿片类镇痛药诱发便秘发生率高达90%100%,且持续存在于阿片类药物止痛治疗的全过程。溴甲基纳曲酮(MNTX是美国Progenics公司开发的第一个外周阿片受体拮抗剂,是在欧盟范围内获准用于阿片类药物诱导便秘的第一个药物。2011年溴甲纳曲酮国外年销售额达2700万美元。

、优势

1、同类竞争品种少,不良反应少,耐受性良好。
2、目前除皮下注射液上市外,还在研发口服制剂,可供选择的剂型较多。
3、长期阿片类药物引起的胃肠道障碍治疗目前没有令人满意的治疗方案,且市场比较巨大,溴甲纳曲酮有可能治疗这种疾病。
43类新药,上市有自主定价权,且有3年左右的新药监测期。
5、工艺难度适中,易于产业化放大。
6、溴甲纳曲酮属于3类新药,目前国内申报厂家较少。能够抢得头筹,在未来市场优势明显。

、风险分析

(一)审评风险

阿片受体拮抗剂对阿片受体有很强的亲和力,可竞争性移除与这些受体结合

的阿片类镇痛药物,从而产生拮抗效应。目前的研究表明,阿片受体不仅存在于

中枢神经系统,包括脑和脊髓,而且广泛存在于外周神经等部位。一般的阿片受

体拮抗剂全身应用对中枢和外周阿片受体均有作用,在拮抗阿片药物外周副作用

的同时,也减弱了阿片药物的中枢镇痛作用,主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬;

而新型的外周阿片受体拮抗剂仅与外周阿片受体结合,与中枢阿片受体几乎不结

合,可以拮抗阿片药物的外周作用,但不减弱阿片药物的中枢镇痛效应,主要包括溴甲基纳曲酮和阿维莫泮。

溴甲基纳曲酮是获准用于阿片类药物诱导便秘的第一个药物,具有新颖的作用机制,代表了一个新的研究方向。动物和临床研究表明,该药对阿片类药物诱导的胃肠机能障碍有显著的治疗作用,迄今,只有很少的不良反应报告。皮下注射的剂型使用方便,口服及静脉注射的剂型也在研究中

(二)技术风险

根据相关专利和文献,对溴甲基纳曲酮的合成路线进行研究,选择最优的合成工艺方法,并对其具有遗传毒性的杂质进行研究和合成,据此建立溴甲基纳曲酮专属灵敏的有关物质检查方法,分别对一般杂质和基因毒性杂质进行单独控制,从而为开发上市打下良好的质控基础

(三)市场风险

便秘作为大家熟知的阿片类镇痛药最常见不良反应,一般指导方针上推荐使用轻泻药进行预防性治疗,目前使用可分为下列三类:1)发涨性通便药;2)渗透性通便药;3)刺激性通便药。其机制各不相同,其中,发涨性通便药能使结肠内容物中液体保存时间更长,增加大便体积和松软程度促进转运;渗透性通便药能减少水分和NaCl的惊喜受凉;刺激性通便药促进结肠腔内水分和电解质积蓄,并增加肠运动。使用这些轻泻药作用机制均与阿片无关,患者对以上轻泻剂的治疗反映往往很差。之前开发的阿片受体拮抗剂,如临床常用的纳洛酮和纳曲酮等,由于同时拮抗外周和中枢阿片受体,在减弱阿片剂副反应的同时也减弱了它的中枢镇痛作用,在临床上无法用于阿片剂副反应的治疗。根据一份调研数据显示,患者对现有常用便秘制剂的满意度较低,高发病率和高危害性使得便秘制剂市场蕴藏着巨大的潜力。

溴甲基纳曲酮(MNTX)作用于胃肠道阿片受体,产生独特的治疗作用。它是一种μ阿片受体选择性拮抗剂,能完全阻断或部分阻断吗啡引起的肠道平滑肌松弛反应,从而能降低或限制阿片类药物引起的便秘副反应。MNTX为纳曲酮的季铵衍生物,后者也是一种μ阿片受体拮抗剂,由于在纳曲酮上增加了甲基,溴甲基纳曲酮具有较大极性和较小脂溶性,本品与纳曲酮不同,不能透过血脑屏障,能阻断阿片类镇痛药引起的外周副反应,但不影响中枢介导的镇痛作用,不妨碍镇痛治疗,本身也并没发现毒副反应和滥用效应。本品在临床上用于治疗阿片引起的便秘,不影响阿片类药物对疼痛的缓解作用。

十、开发建议

溴甲纳曲酮是一种新型外周阿片受体拮抗剂,滑肌松弛反应,从而能降低或限制阿片类物引起的便秘副反应。同时不影响中枢介导的镇痛作用不妨碍.痛治疗,本身也并没有发现毒副反应和滥用效应。该药皮下注射制剂2008年分别在加拿大、美国、欧盟获得批准上市,用于缓解解危重病人进行阿片镇痛治疗引起的便秘等症状,目前该适应症没有合适的药物是远未满足的临床需求,因此上市以来受到了广泛的关注,具有比较好的发展前景,值得进一步研究